Envenenamento Por Paraquat: Gramoxona, Toxicidade E Efeitos Colaterais

Este é o primeiro estudo experimental a investigar o uso de HMH no tratamento da toxicidade por PQ, e é fortemente recomendado que o HMH seja administrado diretamente após o envenenamento por PQ. O HMH pode constituir um tratamento eficaz e promissor para o manejo da intoxicação por PQ.

• O último efeito pode ser direto ou mediado pela inibição do TNFα, um potente estimulador do NF-κB (112).
• Assim, a pequena proporção de paraquat que se distribui nos compartimentos mais profundos é eliminada apenas lentamente pelos rins ao longo de vários dias ou semanas [56].
• Foi demonstrado que a dexametasona, em particular, aumenta a expressão da glicoproteína P em ratos [82] (e pode muito bem aumentar a expressão de outros transportadores).
• Após algumas horas, a depuração renal diminui rapidamente em intoxicações graves.
• Este é o primeiro estudo experimental a investigar o uso de HMH no tratamento da toxicidade por PQ, e é fortemente recomendado que o HMH seja administrado diretamente após o envenenamento por PQ.

O ferro é um contribuidor importante para a geração de ROS através da reação de Fenton (Figura 1). O ferro aumentou a toxicidade do paraquat em bactérias [105] e em camundongos [106]. No entanto, o DFO não trouxe nenhum benefício de sobrevivência em ratos envenenados com paraquat [107]. Nenhum estudo em humanos avaliou a eficácia do DFO no envenenamento por paraquat.

Toxicidade

O paraquat é absorvido de forma rápida, mas incompleta, e então praticamente eliminado inalterado na urina dentro de 12 a 24 horas. As características clínicas são em grande parte devidas aos efeitos intracelulares.



Outros modelos animais também não conseguiram demonstrar um benefício de sobrevivência ou uma melhoria na histologia dos pulmões após a toxicidade do paraquat [95]. Além das concentrações de paraquat discutidas acima, a bioquímica (eletrólitos e testes de função renal e hepática) e a hematologia (hemograma completo) devem ser realizadas pelo menos diariamente. Uma radiografia de tórax deve ser realizada se houver suspeita de pneumomediastino, pneumotórax ou fibrose pulmonar (Figura 3). Uma tomografia computadorizada de tórax pode ser útil na detecção precoce de fibrose pulmonar (Figura 4) ou na avaliação de danos a longo prazo em sobreviventes. Deve-se suspeitar disso se os pacientes desenvolverem dor abdominal e aumento do açúcar no sangue. A principal limitação do nosso estudo foi a incapacidade de testar o nível de paraquat sérico ou urinário.

Onde O Paraquat É Encontrado E Como É Usado

A fim de elucidar a toxicologia da PQ, o agrupamento da via KEGG da qual participam os diferentes metabólitos distintos foi obtido como mostrado na Fig. Os radicais livres eletrofílicos podem extrair átomos de hidrogênio de ácidos graxos poliinsaturados, causando assim a peroxidação lipídica. Estudos in vitro, em animais e humanos demonstraram que o paraquat pode induzir peroxidação lipídica [25–27]. A peroxidação lipídica generalizada compromete a função da membrana celular e pode desencadear apoptose. O envenenamento por paraquat ainda é uma preocupação nos países em desenvolvimento. Pode ser útil educar os profissionais de saúde pública e a população em geral sobre as graves consequências da exposição a este agente tóxico. A terapia inicial consiste na remoção do paraquat do corpo (descontaminação) e na prevenção de absorção adicional em exposições orais, usando carvão ativado ou terra de Fuller.

• Existem cinco nomogramas e fórmulas de concentrações plasmáticas de paraquat para prever o resultado após auto-envenenamento [62, 66–69].
• Embora a Índia esteja entre os maiores utilizadores deste herbicida em todo o mundo, ainda não nos munimos de um tratamento baseado em evidências para gerir com sucesso o envenenamento por paraquat.
• No entanto, no único estudo em humanos, apenas dois dos nove pacientes tratados com vitamina E (200–4000 mg por dia) sobreviveram [28].
• S-carboximetilcisteína 1.500 mg por dia, um precursor relacionado de cisteína/glutationa, foi usada em 35 casos de envenenamento por paraquat com uma letalidade de apenas 23% [104].

O tratamento desses pacientes deve ser paliativo, uma vez estabelecido o diagnóstico. Caso contrário, os princípios padrão de reanimação (avaliação e manejo das vias aéreas, respiração e circulação) devem geralmente ser seguidos de acordo com as diretrizes de rotina. As vias aéreas podem estar comprometidas devido à toxicidade da mucosa ou à presença de vômito. Taquipneia e/ou hipóxia podem ser devidas a acidose metabólica, aspiração e/ou alveolite aguda e uma gasometria e radiografia de tórax podem ajudar a fazer o diagnóstico correto. No entanto, a hipóxia leve a moderada não deve ser tratada rotineiramente com oxigênio, pois piorará o estresse oxidativo [64] e aumentará muito a letalidade em modelos animais [65]. Foi demonstrado que o paraquat causa danos mitocondriais em várias linhagens celulares.

Vitamina C

O último efeito pode ser direto ou mediado pela inibição do TNFα, um potente estimulador do NF-κB (112). SA inibe a peroxidação lipídica em células neuronais e mitocôndrias in vitro [113, 114].

• Houve uma redução significativa do acúmulo de paraquat no tecido pulmonar e um aumento da excreção fecal de paraquat em ratos tratados com doses letais de paraquat.
• Este herbicida líquido foi usado principalmente para controle de ervas daninhas e grama, mas devido à sua natureza altamente venenosa foi logo classificado como um herbicida de “uso restrito”.
• Recentemente, há uma nova geração de cartuchos de hemoperfusão (específicos para toxinas como o paraquat) que estão sendo testados para avaliar eficácia e custo-benefício.
• O ferro aumentou a toxicidade do paraquat em bactérias [105] e em camundongos [106].

Além disso, o SA reduz outros mediadores inflamatórios, como IL4 [115] e proteína ativadora-1 [116], independente da inibição do NF-κB. Em um modelo experimental, o HP proporcionou depuração moderadamente superior ao HD por 90 minutos após o início do procedimento [79]. Embora a depuração do HD permanecesse estática, a depuração do HP diminuiu rapidamente. O paraquat plasmático foi reduzido substancialmente em 4 horas de HP tanto nos sobreviventes (80%) quanto nos não sobreviventes (76%). Porém, o mais importante é iniciar o tratamento em poucas horas e a escolha do método é secundária. As características clínicas e laboratoriais também podem fornecer uma indicação do prognóstico.

Fisiopatologia/Mecanismo De Lesão

A literatura sobre envenenamento por paraquat na Índia é escassa e as evidências sobre o manejo são vagas e carecem de benefícios comprovados de sobrevivência. Embora a Índia esteja entre os maiores utilizadores deste herbicida em todo o mundo, ainda não nos munimos de um tratamento baseado em evidências para gerir com sucesso o envenenamento por paraquat. Este artigo de revisão captura os recentes avanços no diagnóstico e tratamento do envenenamento por paraquat, ao mesmo tempo que fornece uma compreensão concisa do envenenamento por paraquat. Assim, houve redução da toxicidade pulmonar quando tratados com vitamina E devido à redução da peroxidação lipídica.


Roma
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